GMP 인증을 통한 Masterlex Tubing의 품질 보증

제약 산업에 대한 규제의 초점이 높아지면서, 다양한 지침, 표준 및 규격에 대한 근거와 특정 기능을 수행하고 안전성을 보장하는 고품질 제품을 생산하기 위한 청사진으로서의 역할에 대한 관심이 점점 더 쏠리고 있습니다. ISO 표준은 품질과 기능에 대한 귀중한 프레임워크를 제공하지만 전체 제조 프로세스보다는 최종 결과에 가장 중점을 둡니다. 현재의 우수 제조 관행(cGMP)의 구현은 의약품 적용을 위한 튜브 및 기타 제품의 성공적인 생산에 대한 중요한 보완책입니다. 적절한 수준의 cGMP를 선택하는 것은 그 과정에서 중요한 요소였습니다.

이 기사는 cGMP가 의료 제조 환경에서 품질 프로세스를 안내하는 방법과 환자의 관점에서 위험 관리와 관련된 방법을 설명합니다. 또한 다양한 수준의 현재 우수 제조 관행(cGMP)을 평가하고 개별 재료 및 용도에 대한 요구 사항과 관련된 접근 방식을 보여줍니다. 제약 애플리케이션을 위한 튜브 제조에 대한 접근법으로 cGMP를 통합하는 것은 의료 및 산업 제조 환경 간의 목표 차이를 반영합니다. 산업 환경에서 의사 결정은 부피, 비용 절감, 물리적 특성 사양 및 효율성에 크게 영향을 받습니다. 대조적으로, 의료 환경에서 의사 결정은 사용에 대한 적합성에 의해 주도됩니다.

품질 시스템의 목표: 환자

제약 제조업체와 공급업체의 관점에서 품질은 궁극적으로 환자에게 길을 찾는 중요한 문제입니다. 환자와 가족들의 우려는 제조업체가 의도한 정체성, 순도 및 투약 수준 측면에서 의약품이 안전하다는 자신감에 초점을 맞추고 있습니다. 의약품 제조업체는 제조 프로세스 전반에 걸쳐 공급업체가 자신의 재료를 의료 애플리케이션에 사용하기에 적합하다고 확신할 경우 신뢰와 통제의 척도를 추가로 얻게 됩니다. 재료 공급업체로서의 역할에서, 고객에게 최고 품질의 제품을 보장하기 위해 대량 제약 cGMP의 이점을 활용하고, 고객은 그 품질을 환자에게 도달하는 제품으로 전환합니다.

Table I는 Masterflex 96410 시리즈* 플래티넘 경화 실리콘 펌프 튜브 제조의 기초가 되는 제약 cGMP 원칙과 산업용 ISO 9001 표준 사이의 몇 가지 차이점을 요약합니다. USP Class VI 시험을 주장하는 산업용 실리콘은 일반적으로 후자의 범주에 속합니다.
[*Masterflex 96410 시리즈 튜빙에는 96510 시리즈(동일한 소재, 더 큰 크기), 96403 시리즈(스풀의 경우 96410 시리즈) 및 96404 시리즈(대량 팩의 경우 96410 시리즈)가 포함됩니다.]

표면적으로는 현재의 모범 제조 관행과 다른 표준 사이의 관계가 중복되는 것처럼 보일 수 있습니다. 예를 들어, 제조 시설이 이미 일련의 엄격한 표준에 따라 운영되고 있다면 cGMP의 가치에 의문을 제기하는 것은 드문 일이 아닙니다. 특정 사이트가 ISO 표준에 등록된 경우, 이는 품질에 대한 충분한 주의의 증거로 보일 수 있습니다. 사실, ISO는 현재 cGMP의 기초를 형성하고 준수하지 않을 경우 처벌을 초래하는 규제 준수 문제 및 현행 법규와 일부 관계만 있는 자발적 표준입니다.

마스터플렉스 96410 시리즈 백금 경화 실리콘 펌프 튜브를 생산하는 시설은 1989년부터 ISO 9001에 등록되었습니다. 최근까지, ISO 등록은 의료 산업에서 흔하지 않았고, 이제서야 상당한 수의 산업 관계자들이 ISO의 중요성을 평가하기 시작했습니다. 더 많은 의료 산업이 ISO 등록으로 눈을 돌리면서 일부 시설은 cGMP를 불필요한 것으로 보고 싶어할 수 있으며, 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 두 접근법 사이에 어느 정도 중복되는 것이 분명하지만, 쟁점과 우려의 측면에서 현저한 차이가 발생합니다.

ISO 표준은 좋은 품질 시스템, 고객에게 가치를 입증하는 문서화된 방법, 효율적인 비즈니스 수행 방식의 기초이지만, 표준을 준수하지 않거나 유지하지 않을 경우 고객과의 계약 위반 가능성 외에 어떠한 영향도 없으며, 영업 손실 외에 어떠한 불이익도 없습니다. 대조적으로, cGMP는 품질 문제를 다른 평면으로 변환한다; FDA에 의해 시행된 것처럼, 그것들은 ISO 이상의 위치를 차지하고 ISO와는 다릅니다.

Table I이 나타내듯이, 제약 cGMP 원칙은 겉보기에 작은 단계라도 환자의 품질이라는 최우선 목표를 향하도록 보장합니다. 제조 환경에서 아픈 노동자를 노동력에서 제외하면 제품에 바람직하지 않은 바이오 부담을 추가할 가능성이 없어집니다. 세척제, 장비 윤활제 및 모든 형태의 오염을 제어하면 이러한 물질의 흔적이 완제품에 침입하지 않도록 보장할 수 있습니다.

모든 원료에 대한 검사를 완료하면 안전성과 품질에 대한 추가적인 보장이 제공됩니다. 많은 화학 물질이 유사한 방식으로 기능하지만 독성 프로파일이 매우 다를 수 있습니다. 표 I의 각 섹션은 현장 및 장비 유지보수, 직원 관리 및 변경 평가 외에도 제조 프로세스 전반에 걸쳐 cGMP 참여를 보여줍니다.

TABLE I: Comparison of Pharmaceutical cGMP Principles and ISO 9001

PHARMACEUTICAL cGMP Principles
(Masterflex® 96410-series platinum-cured silicone pump tubing)
INDUSTRIAL ISO 9001
QUALITY
  • A thoughtful evaluation for fitness for ultimate use in health care.
  • Visibility and accountability of QA unit at high organizational level.
  • Operators trained in cGMPs and thus mindful of potential impact of uncontrolled change or in-process variation.
  • If product meets the specification (physical properties) it is shipped.
  • Quality issues dealt with within manufacturing operation.
  • Operators not necessarily aware of ultimate use and thus not aware of potential impact of "minor" changes.
CONTAMINATION AND EQUIPMENT
  • QA approval of all material used on site, with consideration given to potential contamination.
  • Clean and well-maintained facility with no objectionable microorganisms in product.
  • Unhealthy operators cannot make product.
  • Complete traceability of raw material lots, equipment used, and personnel involved if there is a contamination problem.
  • No requirement for QA approval of products used for cleaning or equipment function.
  • No requirements to control bioburden.
  • No requirement to prevent inclusion of microorganisms in product.
  • Detailed traceability not assured. Not always possible to identify source of contamination problem or assure no reoccurrence.
MANUFACTURING PROCESS
  • Identity check of all raw materials.
  • Documentation of process batch record and testing to reflect all activities.
  • Process is controlled to produce what is intended with a high degree of assurance; validation demonstrates repeatability of process.
  • Thorough evaluation of any change to assure compliance to all standards and specifications and to assure all "characteristics" are the same.
  • Lot acceptance requirements consider health care use and any customer-specific specifications.
  • No formal mechanism to assure that mislabeled raw materials are identified before use.
  • High level batch record is less detailed.
  • Multiple in-process adjustments acceptable until spec is achieved.
  • No requirement to control change that does not affect final product spec.
  • Lot acceptance requirements typically written around industry requirements.

cGMP Levels의 체계

cGMP에 따른 제조는 품질 향상을 위한 중요한 단계이지만, cGMP의 적절한 수준에 초점을 맞추는 것도 중요합니다. FDA는 다양한 제품 및 용도에 따라 다양한 cGMP 수준을 개략적으로 설명합니다. Masterflex 96410-series platinum-cured silicone pump tubing의 제조를 담당하는 벌크 제약 cGMP는 정체성, 강도, 품질 및 순도에 중점을 둡니다.

Masterflex 96410-series platinum-cured silicone pump tubing을 생산하는 시설은 FDA에 등록되어 있으며 제약 cGMP 원칙에 따라 운영됩니다. FDA에 이러한 공식 등록은 기관이 설명한 특정 수준의 cGMP(이 경우 대량 의약품)의 특정 요소에 대한 현장의 준수 여부를 검사하는 결과를 초래합니다.1 FDA에 등록하기로 한 결정은 의식적인 결과를 수반합니다: 만약 기관이 준수하지 않는 분야를 발견한다면, 그 결과는 부정적인 홍보에서부터 공장 폐쇄, 범죄 혐의에 이르기까지 다양할 수 있습니다. 이러한 이유로 "cGMP 관행"을 주장하는 시설은 FDA 등록을 선택하지 않을 수 있습니다.

Customer Applications

의약품으로 분류되는 제품의 경우 이들 제품의 성분으로 사용되는 물품도 의약품으로 분류됩니다. 감기약에 들어 있는 항히스타민제를 약물로 보고 특정 cGMP 세트로 제조해야 하는 것처럼, 제품에 사용되는 식품 착색제, 글리세린, 프로필렌 글리콜도 마찬가지입니다. cGMP에 따라 이러한 구성 요소를 생산하지 않는 제조업체는 위험을 감수해야 합니다. FDA는 "오류되거나 잘못 브랜드화된 모든 식품, 약물, 장치 또는 화장품의 주 간 상거래에 도입하거나 배송하는 것을 금지합니다."2 이 정의는 명확하게 보일 수 있지만, "음용"의 정의는 매우 중요합니다. "이는 의약품이며, 의약품에 사용되는 방법 또는 의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에 사용되는 시설 또는 제어 장치가 우수한 제조 관행에 부합하지 않는 경우."3 Masterflex 96410-series platinum-cured silicone pump tubing을 번역하자면, 튜빙을 사용하는 의약품 제조업체는 튜빙이 의약품과 동일한 GMP 표준 하에서 생산되었음을 보증해야 합니다.

헬스케어 제품 개발자들이 공급업체를 평가하면서 ISO 또는 유사한 표준 중 최고를 완제품에 영향을 미치는 요소에 맞춘 품질 시스템과 결합한 품질 시스템을 찾고자 할 것입니다. 이러한 이유로 Masterflex 96410 시리즈 플래티넘 경화 실리콘 펌프 튜브에 대한 품질 시스템은 ISO 표준만을 기반으로 하는 것이 아니라 cGMP를 기반으로 합니다.

목표에 대한 평가

cGMP의 최종 분석에서, 아마도 가장 확실한 평가는 서로 다른 제조 환경에서 목표 간의 차이를 고려하는 것에서 나옵니다. 산업 기반 제조 환경에서 의사 결정은 양, 비용 절감, 물리적 특성 사양 및 낭비된 시간의 제거에 의해 촉진됩니다. 재료가 로트마다 다를 경우 재료의 영향을 평가할 시간이 없을 수 있습니다. 대조적으로 cGMP에 기반한 품질 시스템을 보유한 회사의 의사 결정은 사용에 대한 적합성과 의료 애플리케이션에 대한 전반적인 적합성에 의해 주도됩니다.

ISO 등록은 제조 품질에서 중요한 역할을 하지만 표준이 프로세스의 마지막에 검사에 의존하기 때문에 의료 애플리케이션을 위한 전체 품질 솔루션은 아닙니다. cGMP를 기반으로 하는 전체 품질 시스템을 통해 공급업체와 제조업체는 법률의 규정뿐만 아니라 규정의 정신도 준수합니다. 최종 분석에서 이 품질은 의료 및 환자를 위해 설계된 것입니다.

참조 문헌

  1. Guide to Inspection of Bulk Pharmaceutical Chemicals (Sept 1991).
  2. Section 301(a) of the Federal Food, Drug and Cosmetic Act.
  3. Section 501 (a) (2) (B) of the Federal Food, Drug and Cosmetic Act.

Reprinted with permission of Dow Corning, Inc.